Майфортик в таблетках — инструкция по применению

Инструкция по применению майфортика в таблетках, описание действия препарата, показания к применению таблеток майфортика, взаимодействие с другими лекарствами, применение майфортика (таблетки) при беременности. Инструкции:
Торговое название: Майфортик
Международное название: Микофеноловая кислота
Лекарственная форма: Таблетки, покрытые кишечнорастворимой оболочкой 180 мг или 360 мг
Атс классификация:
L Антинеопластические и иммуномодулирующие средства
L04 Иммуносупрессанты
L04A Иммуносупрессанты
L04A A Селективные иммуносупрессанты
Фарм. группа:
Иммунодепрессанты. Иммунодепрессанты селективные. Микофеноловая кислота. Код АТХ L04АА06
Условия хранения:
Хранить при температуре не выше 30 0С, в защищенном от влаги месте. Хранить в недоступном для детей месте!
Срок хранения:
3 года. Не применять после истечения срока годности, указанного на упаковке.
Условия продажи: По рецепту
Описание:
Таблетки круглой формы, покрытые оболочкой светлого желтовато-зеленого цвета, с фаской и маркировкой «С» на одной стороне (для дозировки 180 мг).

Таблетки овальной формы, покрытые оболочкой бледного оранжево-красного цвета, с маркировкой «СТ» на одной стороне (для дозировки 360 мг).

Состав майфортика в таблетках

Одна таблетка содержит
Бір таблетканың құрамында

Активное вещество майфортика

натрия микофенолат 192,40 мг или 384,80 мг (эквивалентно 180 мг или 360 мг кислоты микофеноловой)
192,40 мг немесе 384,80 мг натрий микофенолаты (180 мг немесе 360 мг микофенол қышқылына баламалы)

Вспомогательные вещества в майфортике

лактоза безводная, кросповидон, повидон (К-30), крахмал кукурузный, кремния диоксид коллоидный, магния стеарат, состав оболочки: гипромеллозы фталат, титана диоксид (Е 172), железа (III) оксид желтый (Е 172), индиготин (Е132) (для дозировки 180 мг), железа (III) оксид красный (Е 172) (для дозировки 360 мг)
сусыз лактоза, кросповидон, повидон (К-30), жүгері крахмалы, коллоидты кремнийдің қостотығы, магний стеараты, қабықтың құрамы: гипрoмеллоза фталаты, титанның қостотығы (Е 172), темірдің сары тотығы (Е 172), индиготин (Е 132) (180 мг доза үшін), темірдің қызыл тотығы (Е 172) (360 мг доза үшін)

Показания к применению таблеток майфортика

Профилактика острого отторжения трансплантата у больных с аллогенными трансплантатами почки, получающих базовую иммуносупрессивную терапию циклоспорином в форме микроэмульсии и глюкокортикоидами.
Циклоспоринмен микроэмульсия түрінде және глюкокортикоидтармен базалық иммуносупрессиялық ем алатын, бүйректің аллогенді трансплантаттары бар науқастардағы трансплантаттың жедел қабылданбауының алдын алуда.

Противопоказания майфортика в таблетках

  • повышенная чувствительность к микофенолату натрия, микофеноловой кислоте, микофенолату мофетила или к любым другим компонентам препарата
  • детский и подростковый возраст до 18 лет
  • период лактации
  • натрий микофенолатына, микофенол қышқылына, мофетил микофеналатына немесе препараттың кез келген басқа компонентіне жоғары сезімталдық
  • 18 жасқа дейінгі балалар мен жасөспірімдерге
  • лактация кезеңі

Побочные действия таблеток майфортика

Представленные далее нежелательные воздействия охватывают побочные действия по результатам двух контролируемых клинических исследований. В исследованиях изучена безопасность препарата Майфортик и микофенолата мофетила у 423 de novo и 322 пациентов со стабильной функцией трансплантата, находящихся на длительной поддерживающей терапии (рандомизация 1:1); частота побочных действий была аналогичной между терапиями в каждой группе.

При применении препарата Майфортик в сочетании с циклоспорином в форме микроэмульсии и глюкокортикоидами очень часто (>10%) наблюдались такие нежелательные явления как лейкопения и диарея.

Злокачественные новообразования. У пациентов, получающих иммуносупрессивное лечение несколькими препаратами, в том числе МФК, повышен риск развития лимфом и других опухолевых поражений, в частности, кожи. Общая частота злокачественных образований по результатам клинических исследований препарата Майфортик такова: лимфопролиферативные заболевания или лимфомы развивались у 2 de novo (0,9%) и 2 пациентов со стабильно функционирующим почечным трансплантатом, находящихся на длительной поддерживающей терапии (1,3%), получавших препарат Майфортик на протяжении до 1 года; немеланомный рак кожи возник у 0.9% de novo и 1,8% поддерживаемых пациентов, получавших препарат Майфортик на протяжении до 1 года; другие виды злокачественных образований приходятся на 0,5% de novo и 0,6% поддерживаемых пациентов.

Инфекционные заболевания (оппортунистические инфекции). У всех больных, перенесших трансплантацию, имеется повышенный риск развития инфекционных заболеваний, который возрастает по мере повышения уровня иммуносупрессии. Наиболее частыми оппортунистическими инфекциями у de novo трансплантационных пациентов, получавших препарат Майфортик в комбинации с другими иммунодепрессантами в рамках контролируемых клинических исследований трансплантационных пациентов, наблюдаемых в течение года, были цитомегаловирусная (ЦМВ) инфекция, кандидоз и инфекция, вызванная вирусом простого герпеса. Общая частота ЦМВ инфекций (по серологическим данным, виремия или клинически выраженная), наблюдавшаяся в рамках клинических исследований препарата Майфортик, была зарегистрирована у 21,6% de novo и у 1,9% больных со стабильной функцией трансплантата, находящихся на длительной поддерживающей терапии.

Очень часто (≥ 1/10)
  • вирусные, бактериальные инфекции и микозы
  • лейкопения
  • диарея
  • гипокальциемия
  • гипокалиемия
  • гиперурикемия
  • артериальная гипертензия
  • гипотензия
Часто (≥ 1/100 <1/10)
  • инфекции верхних дыхательных путей, пневмония
  • анемия, тромбоцитопения
  • гиперкалиемия
  • гипомагниемия
  • головная боль
  • головокружение
  • беспокойство
  • обострившаяся артериальная гипертензия
  • кашель
  • одышка, одышка при физической нагрузке
  • вздутие живота, боль в животе, запор, диспепсия, метеоризм, гастрит, жидкий стул, тошнота, рвота
  • отклонение функциональных проб печени
  • артралгия, астения, миалгия
  • усталость, гипертермия
  • периферический отёк
  • повышение креатинина в крови
Нечасто (≥ 1/1000 < 1/100)
  • раневая инфекция, сепсис, остеомиелит
  • кистозная лимфангиома, лимфопения, нейтропения, лимфаденопатия
  • тремор, бессонница
  • болезненность живота при пальпации, панкреатит, отрыжка, неприятный запах изо рта, кишечная непроходимость, воспаление пищевода, пептическая язва, частичная кишечная непроходимость, желудочно-кишечные кровотечения, сухость во рту, язвы на губах, обструкция околоушной железы, гастроэзофагальный рефлюкс, гипертрофический гингивит, перитонит
  • гриппоподобные симптомы, отек нижних конечностей, боль, лихорадка, слабость
  • анорексия, гиперлипидемия, сахарный диабет, гиперхолестеринемия, гипофосфатемия
  • тахикардия, отек легких
  • конъюнктивит, нечеткость зрения
  • боль в спине, мышечные судороги
  • папилломы кожи, базалиомы, саркома Капоши, лимфопролиферативные нарушения, плоскоклеточный рак
  • гематурия, некроз почечных канальцев, сужение мочевого канала
  • бредовое восприятие
  • интерстициальное заболевание легких, включая смертельный фиброз лёгких, застой крови в легких, свистящее дыхание
  • облысение, синяки, угри
Побочные действия по результатам постмаркетинговых исследований. Следующие побочные действия были зарегистрированы во время пост-маркетинговых исследований препарата Майфортик посредством добровольных отчетов и литературных данных. Поскольку данные побочные действия были получены в добровольном порядке от контингента с неопределенным размером, достоверно оценить частоту данных побочных действий невозможно и, следовательно, они определены в категорию «частота неизвестна». Побочные действия представлены в соответствии с системно-органным классом Медицинского словаря нормативно–правовой деятельности. Перечень побочных действий в каждом системно-органном классе приведен в убывающем по тяжести побочного действия порядке.

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей. По данным пострегистрационных исследований, постмаркетингового наблюдения и добровольных отчетов установлено, что сыпь является побочным действием.

Следующие побочные действия связаны с производными микофеноловой кислоты:

Инфекции и инвазии: серьезные, иногда угрожающие жизни инфекции, включая менингит, инфекционный эндокардит, туберкулез и атипичную микобактериальную инфекцию. Нефропатия, ассоциированная с полиомавирусом (ПВАН), особенно вследствие ВК-вирусной инфекции. Сообщалось о случаях прогрессирующей мультифокальной лейкоэнцефалопатии (ПМЛ), иногда с фатальными последствиями.

Нарушения со стороны крови и лимфатической системы: агранулоцитоз, нейтропения, панцитопения. Сообщалось о случаях истинной эритроцитарной аплазии (ИЭА) у пациентов, получавших производные микофеноловой кислоты в комбинации с другими иммунодепрессантами.

Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта: колиты, эзофагиты (в том числе ЦМВ-колит и ЦМВ-эзофагит), ЦМВ-гастрит, панкреатит, перфорация кишечника, желудочно-кишечные кровотечения, язвы желудка, язвенная болезнь двенадцатиперстной кишки, непроходимость кишечника.

Пациенты пожилого возраста.
Пациенты пожилого возраста могут, как правило, подвергаться повышенному риску возникновения побочных действий по причине иммуносупрессии. В клинических исследованиях по препарату Майфортик пациенты пожилого возраста, получавшие препарат Майфортик в рамках комбинированного иммуносупрессивного режима, не продемонстрировали повышенного риска возникновения побочных действий при сравнении с молодыми добровольцами.
Әрі қарай берілетін жағымсыз әсерлер бақыланатын екі клиникалық зерттеу нәтижелері бойынша жағымсыз әсерлерін қамтиды. Зерттеуде ұзаққа созылған демеуші емде болған трансплантат функциясы тұрақты 423 de novo және 322 емделушіде Майфортик препараты мен мофетил микофенолатының қауіпсіздігі зерттелген (рандомизация 1:1); жағымсыз әсерлер жиілігі әр топта жүргізілген емдер арасында ұқсас болды.

Майфортик препаратын микроэмульсия түріндегі циклоспоринмен және глюкокортикоидтармен үйлестіріп қолданғанда лейкопения мен диарея сияқты жағымсыз құбылыстар өте жиі (>10%) байқалған.

Қатерлі жаңа түзілімдер. Бірнеше препараттармен, соның ішінде МФҚ-мен иммуносупрессиялық ем алатын емделушілерде, атап айтқанда, тері лимфомалары мен басқа да ісіктік зақымдануларының даму қаупі жоғары. Майфортик препаратының клиникалық зерттеулерінің нәтижелері бойынша қатерлі жаңа түзілімдердің жалпы жиілігі мынадай: лимфопролиферациялық аурулар немесе лимфомалар 2 de novo (0,9%) және 1 жылға дейінгі кезеңде Майфортик препаратын алған, ұзаққа созылған демеуші емде болған (1,3%) бүйрек трансплантының функциясы тұрақты 2 емделушіде дамыған; меланомалық емес тері обыры 0.9% de novo және 1 жылға дейінгі кезеңде Майфортик препаратын алған 1,8% демеуші ем көрсетілген емделушіде пайда болды; қатерлі жаңа түзілімдердің басқа түрлері 0,5% de novo және 0,6% демеуші ем көрсетілген емделушіге тән болып келеді.

Жұқпалы аурулар (оппортунистік жұқпалар). Трансплантация жасалған науқастардың бәрінде иммуносупрессия деңгейі ұлғайған сайын арта түсетін жұқпалы аурулардың жоғары даму қаупі бар. Бір жыл бойы қадағаланған трансплантациялық емделушілер бақыланған клиникалық зерттеулер аясында басқа иммунодепрессанттармен біріктірілген Майфортик препаратын алған de novo трансплантациялық емделушілерде жиі болған оппортунистік жұқпалар цитомегаловирусты (ЦМВ) жұқпа, кандидоз және қарапайым ұшық вирусы туғызған жұқпа болды. Майфортик препаратының клиникалық зерттеулер аясында байқалған ЦМВ жұқпасының жалпы жиілігі (серологиялық деректер бойынша, виремия немесе клиникалық тұрғыда айқын) 21,6% de novo және 1,9% ұзақ уақыттық демеуші емде болған трансплантат функциясы тұрақты науқастарда болды.

Өте жиі (≥ 1/10)
  • вирустық, бактериялық жұқпалар және микоздар
  • лейкопения
  • диарея
  • гипокальциемия
  • гипокалиемия
  • гиперурикемия
  • артериялық гипертензия
  • гипотензия
Жиі (≥ 1/100 <1/10)
  • жоғарғы тыныс жолдарының жұқпалары, пневмония
  • анемия, тромбоцитопения
  • гипокалиемия
  • гипомагниемия
  • бас ауыру
  • бас айналу
  • мазасыздық
  • өршіген артериялық гипертензия
  • жөтел
  • ентігу, дене жүктемесінде ентігу
  • іш кебу, іштің ауыруы, іш қату, диспепсия, метеоризм, гастрит, сұйық нәжіс, жүрек айну, құсу
  • бауырдың функционалдық сынамаларының ауытқуы
  • артралгия, астения, миалгия
  • шаршау, гипертермия
  • шеткергі ісіну
  • қандағы креатининнің көтерілуі
Жиі емес (≥ 1/1000 < 1/100)
  • жарақаттық жұқпа, сепсис, остеомиелит
  • кистозды лимфангиома, лимфопения, нейтропения, лимфаденопатия
  • тремор, ұйқысыздық
  • саусақпен басып тексеру кезінде іштің ауырсынуы, панкреатит, кекіру, ауыздан жағымсыз иіс шығу, ішектің бітелуі, өңештің қабынуы, пептидті ойық жара, ішінара ішек бітелісі, асқазан-ішектен қан кету, ауыздың кеберсуі, еріннің ойық жаралары, құлақ маңындағы без обструкциясы, гастроэзофагальді рефлюкс, гипертрофиялық гингивит, перитонит
  • тұмау тәрізді симптомдар, аяқтардың ісінуі, ауыру, қызба, әлсіздік
  • анорексия, гиперлипидемия, қант диабеті, гиперхолистеринемия, гипофосфатемия
  • тахикардия, өкпе ісінуі
  • конъюнктивит, анық көрмеу
  • арқаның ауыруы, бұлшықеттердің құрысуы
  • тері папилломалары, базалиомалар, Капоши саркомасы, лимфопролиферациялық бұзылулар, жалпақ жасушалы обыр
  • гематурия, бүйрек өзекшелерінің некрозы, несеп өзегінің тарылуы
  • сандырақты қабылдағыштық
  • өкпенің интерстициальді ауруы, өлімге ұшырататын өкпе фиброзын қоса, өкпедегі қан іркілісі, ысқырып дем алу
  • шаштың түсуі, көгерулер, безеулер
Постмаркетингтік зерттеулер нәтижелері бойынша жағымсыз әсерлері. Келесі жағымсыз әсерлер ерікті берілген есептер мен әдебиет деректері арқылы Майфортик препаратының постмаркетингтік зерттеулері кезінде тіркелген. Аталған жағымсыз әсерлер көлемі белгілі емес контингенттен ерікті жолмен алынғандықтан, осы жағымсыз әсерлер жиілігін сенімді бағалау мүмкін емес, сондықтан да, олар «жиілігі белгісіз» санатта белгіленген. Жағымсыз әсерлер Медициналық нормативтік-құқықтық қызмет сөздігі бойынша жүйе-ағза класына сәйкес берілген. Әрбір жүйе-ағза класы бойынша жағымсыз әсерлер тізбесі жағымсыз әсерлер ауырлығы бойынша кему тәртібімен келтірілген.

Тері және тері асты тіндері тарапынан бұзылулар. Тіркеуден кейінгі зерттеулер, постмаркетингтік бақылаулар және ерікті есептер деректері бойынша, бөртпенің жағымсыз әсер екені анықталған.

Мынадай жағымсыз әсерлер микофенол қышқылының туындыларымен байланысты:

Жұқпалар және инвазиялар: күрделі, кейде өмірге қатерлі жұқпалар, менингитті, жұқпалы эндокардитті, туберкулез бен атипиялық микобактериялық жұқпаны қоса. Әсіресе, ЖІ-вирустық жұқпа салдарынан болатын полиомавируспен астасқан нефропатия (ПВАН). Кейде өлімге соқтыратын зардаптарымен үдемелі мультифокальді лейкоэнцефалопатия (ҮМЛ) жағдайлары хабарланды.

Қан және лимфа жүйесі тарапынан бұзылулар: агранулоцитоз, нейтропения, панцитопения. Микофенол қышқылының туындыларын басқа иммунодепрессанттармен біріктіріп алған емделушілерде нағыз эроцитарлық аплазия (НЭА) жағдайлары хабарланған.

Асқазан-ішек жолы тарапынан бұзылулар: колиттер, эзофагиттер (соның ішінде ЦМВ-колит және ЦМВ-эзофагит), ЦМВ-гастрит, панкреатит, ішектің тесілуі, асқазан-ішектен қан кетулер, асқазанның ойық жарасы, он екі елі ішектің ойық жаралы ауруы, ішектің бітелуі.

Егде жастағы емделушілер.
Егде жастағы емделушілер, әдетте, иммуносупрессия себебінен жағымсыз әсерлердің жоғары пайда болу қаупіне ұшырауы мүмкін. Майфортик препараты бойынша клиникалық зерттеулерде біріктірілген иммуносупрессиялық режим аясында Майфортик препаратын алған егде жастағы емделушілер, жас еріктілермен салыстырғанда, жағымсыз әсерлер туындау қаупінің жоғарылауын көріністемеген.

Особые указания к применению

Пациенты с редкой наследственной недостаточностью гипоксантин-гуанин фосфорибозил-трансферазы
Препарат Майфортик - ингибитор инозинмонофосфатдегидрогеназы, поэтому, теоретически, этот препарат не следует применять у пациентов с редкой наследственной недостаточностью гипоксантин-гуанин фосфорибозил-трансферазы, например, с синдромом Леша-Найхана и Келли-Сигмиллера.

Злокачественные образования
У больных, получающих комбинированное иммуносупрессивное лечение, включающее в том числе и препарат Майфортик, повышен риск развития лимфом и других злокачественных образований, особенно кожи. Этот риск, вероятнее всего, связан не с использованием какого-либо специфического препарата, а с интенсивностью и продолжительностью иммуносупрессивной терапии. Чтобы уменьшить воздействие солнечного света и ультрафиолетового излучения с целью снижения риска развития рака кожи рекомендуется ношение защитной одежды и использование солнцезащитных кремов с высокой степенью защиты.

Инфекции

Больные, получающие лечение препаратом Майфортик, должны незамедлительно сообщать врачу обо всех случаях инфекций, неожиданных ушибах, кровотечениях и о любых других проявлениях, предположительно связанных с угнетением функции костного мозга. Чрезмерная супрессия иммунной системы увеличивает предрасположенность к инфекциям, включая оппортунистические инфекции, смертельные инвазии и сепсис.

Отмечалась реактивация гепатита В и гепатита C у пациентов, получавших терапию иммунодепрессантами, включая производные микофеноловой кислоты, препарат Майфортик и микофенолата мофетил. Рекомендуется обеспечить контроль за инфицированными пациентами на предмет клинических и лабораторных проявлений активной инфекции гепатита В или гепатита C.

Есть сообщения о случаях развития прогрессирующей мультифокальной лейкоэнцефалопатии (ПМЛ), иногда фатальной, у больных, принимавших производные МФК, включая микофенолата мофетил и микофенолат натрия. В этих случаях в целом пациенты имели факторы риска по ПМЛ, включая иммуносупрессивную терапию и нарушение функций иммунной системы. В случаях иммуносупрессивных больных врачам необходимо учитывать возможность развития ПМЛ при дифференциальном диагнозе у пациентов с указанной неврологической симптоматикой, а при клинических показаниях должна быть проведена консультация с невропатологом. Нефропатия, ассоциированная с полиомавирусом (ПВАН), особенно вследствие ВК-вирусной инфекции, должна быть учтена при дифференциальной диагностике у иммуносупрессивных пациентов с ухудшением функции почек. При развитии ПМЛ или ПВАН врачу следует обратить внимание на снижение общего уровня иммуносупрессии. Однако у пациентов после трансплантации снижение иммуносупрессии может создавать угрозу для трансплантата.

Дискразия крови

У пациентов, принимающих МФК, следует регулярно проводить клинический анализ крови - еженедельно в течение первого месяца, дважды в месяц в течение второго и третьего месяца лечения, затем ежемесячно в течение первого года. При развитии дискразии крови (нейтропении с абсолютным числом нейтрофилов <1,5 х 109 / л или анемии), что может быть связано как с влиянием МФК непосредственно, так и с сопутствующими препаратами, вирусными инфекциями или с комбинацией этих факторов, целесообразно прервать или прекратить терапию препаратом Майфортик.

Сообщалось о случаях полной красноклеточной аплазии (ПККА) у пациентов, получавших производные МФК в комбинации с другими иммунодепрессантами. Механизм индукции ПККА со стороны производных МФК неизвестен; также неизвестно участие других иммунодепрессантов и их комбинаций в схеме иммуносупрессии. Однако производные МФК могут вызвать дискразию крови, как это описано выше. Было установлено, что в некоторых случаях ПККА является обратимой при снижении дозы или прекращении терапии производными МФК. Впрочем, у пациентов с трансплантатом снижение иммуносупрессии может поставить трансплантат под угрозу отторжения. С целью минимизации риска отторжения трансплантата изменения в терапии препаратом Майфортик следует проводить при соответствующем контроле за реципиентами с трансплантатом.

Вакцинация
Пациентов следует предупредить о том, что во время лечения МФК вакцинация может быть менее эффективна и что следует избегать использования живых аттенуированнных вакцин. Вакцинация против гриппа может быть полезной. Этот вопрос следует согласовывать с национальными рекомендациями по вакцинации против гриппа.

Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта
В связи с тем, что использование производных МФК сочеталось с повышенной частотой побочных эффектов со стороны пищеварительной системы, включая редкие случаи язвы желудочно-кишечного тракта, желудочно-кишечные кровотечения и перфорации кишечника, следует осторожно назначать препарат Майфортик пациентам с серьезными заболеваниями желудочно-кишечного тракта в фазе обострения.

Комбинирование с другими препаратами
Препарат Майфортик применялся в комбинации со следующими препаратами в рамках клинических исследований: антитимоцитарный глобулин, базиликсимаб, циклоспорин в форме микроэмульсии и кортикостероиды. Эффективность и безопасность применения препарата Майфортик с другими иммунодепрессантами не исследовались.

Лактоза
Препарат содержит лактозу. Пациентам с редкими наследственными заболеваниями, такими как непереносимость галактозы, лактазная недостаточность Лаппа или нарушение всасывания глюкозы-галактозы, нельзя назначать этот препарат.

Пациенты мужского пола
Пациентам мужского пола, и ведущим активную половую жизнь, рекомендуется пользоваться презервативами во время лечения препаратом Майфортик и в течение 13 недель после прекращения лечения. Кроме того, их партнерам женского пола рекомендуется использовать высокоэффективные средства контрацепции во время терапии и в общей сложности на протяжении 13 недель после приема последней дозы препарата Майфортик.

Женщины репродуктивного возраста, беременность и кормление грудью

Применение препарата Майфортик во время беременности ассоциируется с повышенным риском смерти плода во время беременности, включая самопроизвольный аборт и врожденные пороки развития. Несмотря на отсутствие достаточных и строго контролируемых исследований препарата Майфортик у беременных женщин, на основе данных из Национального регистра беременностей после трансплантации США, применение микофенолата мофетила в комбинации с другими иммунодепрессантами во время беременности было ассоциировано с повышенной частотой врожденных пороков в размере 22% (4 случая у 18 живорожденных с воздействием) по сравнению с частотой пороков развития в размере 4-5%, отмечаемой среди трансплантационных пациентов в Национальном регистре беременностей после трансплантации.

Врожденные пороки, зарегистрированные при применении микофенолата мофетила, включали пороки наружного уха и другие лицевые пороки, в том числе расщелины губы и нёба, врождённая диафрагмальная грыжа, аномалии дистального отдела конечностей, сердца, пищевода и почки. Применение микофенолата мофетила во время беременности, по данным сообщений, было ассоциировано с повышенным риском самопроизвольного аборта. Поскольку микофенолат мофетила преобразуется в микофеноловую кислоту после перорального приема или внутривенного введения, необходимо учитывать данные риски и для препарата Майфортик. Тератогенный потенциал микофеноловой кислоты был отмечен в клинических исследованиях на животных.

Не следует начинать терапию препаратом Майфортик до того, как будет получен отрицательный результат теста на беременность. В случае наступления беременности пациентка должна немедленно проконсультироваться с врачом.

Не рекомендуется применение препарата Майфортик во время беременности за исключением случаев, когда нет альтернативной терапии.

До начала терапии препаратом Майфортик, на протяжении курса лечения и в течение 6 недель после его завершения следует применять эффективные методы контрацепции.

Неизвестно, выделяется ли микофеноловая кислота в материнское молоко. Препарат Майфортик не должен применяться во время кормления грудью. Ввиду того, что многие препараты выделяются в материнское молоко, а также ввиду потенциала тяжелых побочных действий у вскармливаемых новорожденных/детей, необходимо принять решение об отказе от кормления грудью во время терапии и на протяжении 6 недель после прекращения терапии либо от использования медицинского препарата, учитывая важность препарата для матери.

Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами
Влияние приема препарата Майфортик на способность водить автомашину и работать с механизмами не установлено. Механизм действия, фармакодинамические эффекты и описанные нежелательные явления препарата Майфортик не предполагают возможность такого влияния.
Сирек тұқым қуалайтын гипоксантин-гуанин фосфорибозил-трансфераза жеткіліксіздігі бар емделушілер
Майфортик препараты – инозинмонофосфатдегидрогеназа тежегіші, сондықтан, теория жүзінде, бұл препаратты сирек тұқым қуалайтын гипоксантин-гуанин фосфорибозил-трансфераза жеткіліксіздігі, мысалы, Леш-Найхан және Келли-Сигмиллер синдромы бар емделушілерде қолдануға болмайды.

Қатерлі түзілімдер
Біріктірілген иммунсупрессиялық, соның ішінде Майфортик препараты қамтылған ем алатын науқастарда, әсіресе, тері лимфомалары мен басқа да қатерлі түзілімдерінің даму қаупі жоғары. Бұл қауіптің қандай да бір спецификалық препарат қолданумен емес, иммуносупрессиялық емнің қарқындылығы мен ұзақтығына байланысты болуы бәрінен ықтимал. Тері обырының даму қаупін төмендету мақсатында күн сәулесі мен ультракүлгінді сәулелену әсерін азайту үшін қорғаныш киімдер кию және қорғау дәрежесі жоғары күннен қорғайтын кремдер пайдалану ұсынылады.

Жұқпалар

Майфортик препаратымен ем алатын науқастар жұқпалану, күтпеген қан құйылулар, қан кетулердің барлық жағдайлары жөнінде және сүйек кемігі функциясының бәсеңдеуімен байланысы болжанатын кез-келген өзге көріністер туралы дәрігерге шұғыл хабарлауы тиіс.

Микофенол қышқылының туындыларын, Майфортик препаратын және мофетил микофенолатын қоса, иммунодепрессанттармен ем алған емделушілерде В гепатиті мен C гепатитінің қайта белсенуі білінді. Жұқпа жұқтырған емделушілерді В гепатиті мен C гепатиті белсенді жұқпасының клиникалық және зертханалық көріністері тұрғысынан бақылаумен қамтамасыз ету ұсынылады.

Мофетил микофенолаты мен натрий микофенолатын қоса, МФҚ туындыларын қабылдаған науқастарда үдемелі мультифокальді лейкоэнцефалопатияның (ҮМЛ) кейде өлімге соқтыратын даму жағдайлары жөнінде хабарламалар бар. Бұл жағдайларда жалпы емделушілерде, иммуносупрессиялық ем мен иммундық жүйе функциясының бұзылуын қоса, ҮМЛ бойынша қауіп факторлары болды. Иммуносупрессиялық науқастар жағдайларында дәрігерлер аталған неврологиялық симптоматикасы бар емделушілерге дифференциялық диагноз қойылғанда ҮМЛ дамуы мүмкін екенін ескеру қажет, ал клиникалық көрсетілімдерінде невропатологпен кеңес жүргізілуі тиіс. Әсіресе, ЖІ-вирустық жұқпа салдарынан болған полиомавируспен астасқан нефропатия (ПВАН) бүйрек функциясы нашарлаған иммуносупрессиялық емделушілерде дифференциялық диагностика кезінде ескерілуі тиіс. ҮМЛ немесе ПВАН дамығанда иммуносупрессияның жалпы деңгейінің төмендеуіне назар аудару керек. Алайда трансплантациядан кейінгі емделушілерде иммуносупрессияның төмендеуі трансплантатқа қатер үйіруі мүмкін.

Қан дискразиясы

МФҚ қабылдайтын емделушілерде жүйелі түрде клиникалық қан талдауын жасаған жөн – алғашқы ай ішінде апта сайын, емдеудің екінші және үшінші айларында айына екі рет, сосын бірінші жыл бойына ай сайын. Тікелей МФҚ әсерімен де, қатарлас препараттармен, вирустық жұқпалармен немесе осы факторлардың қосылуымен де байланысты болуы мүмкін қан дискразиясы (нейтрофильдердің абсолютті саны <1,5 х 109 / л нейтропения немесе анемия) дамығанда Майфортик препаратымен емді үзу немесе тоқтату мақсатқа сай болады.

МФҚ туындыларын басқа иммунодепрессанттармен біріктіріп алған емделушілерде толық қызыл жасушалы аплазия (ТҚЖА) жағдайлары хабарланды. МФҚ туындылары тарапынан ТҚЖА индукция механизмі белгісіз; басқа иммунодепрессанттардың қатысуы мен олардың иммуносупрессия сызбасында біріктірілуі де белгісіз. Алайда МФҚ туындылары жоғарыда сипатталғандай қан дискразиясын туғыза алады. МФҚ туындыларының дозасын азайтқан немесе емін тоқтатқан кейбір жағдайларда ТҚЖА қайтымды болатыны анықталған. Демек, трансплантаты бар емделушілерде иммуносупрессияның төмендеуі трансплантатқа қабылданбау қатерін үйіруі мүмкін. Трансплантаттың қабылданбау қаупін жоққа тән азайту мақсатында трансплантатты реципиенттерді тиісінше бақылау кезінде Майфортик препаратымен емдеуге өзгерістер жүргізген жөн.

Вакцинация
Емделушілерді МФҚ-мен ем кезінде вакцинацияның тиімділігі аз екенін және тірі аттенуирленген вакциналар пайдаланудан аулақ болу жөнінде ескерту керек. Тұмауға қарсы вакцинация пайдалы болуы мүмкін. Бұл мәселені тұмауға қарсы вакцинация туралы ұлттық нұсқауларға сай келістіру керек.

Асқазан-ішек жолы тарапынан бұзылулар
МФҚ туындыларын пайдаланудың ас қорыту жүйесі тарапынан болатын асқазан-ішек жолының ойық жаралары, асқазан-ішектен қан кетулер мен ішек тесілуінің сирек жағдайларын қамтитын жағымсыз әсерлердің жоғары жиілігіне ұласуына байланысты, Майфортик препаратын өршу фазасындағы асқазан-ішек жолының күрделі аурулары бар емделушілерге абайлап тағайындау керек.

Басқа препараттармен біріктіру
Майфортик препараты клиникалық зерттеулер аясында мына препараттармен біріктіріп қолданылған: антитимоцитарлық глобулин, базиликсимаб, микроэмульсия түріндегі циклоспорин және кортикостероидтар. Майфортик препаратын басқа иммунодепрессанттармен қолдану тиімділігі мен қауіпсіздігі зерттелмеген.

Лактоза
Препарат құрамында лактоза бар. Галактозаны көтере алмаушылық, Лапп лактаза жеткіліксіздігі немесе глюкоза-галактоза сіңуінің бұзылуы сияқты сирек тұқым қуалайтын аурулары бар емделушілерге бұл препаратты тағайындауға болмайды.

Ер жынысты емделушілер
Ер жынысты және жыныстық тіршілігі белсенді емделушілерге Майфортик препаратымен емделу кезінде және емді тоқтатқаннан кейін 13 апта бойы мүшеқап пайдалану ұсынылады. Бұдан басқа, олардың әйел жынысты жұптастарына ем кезінде және Майфортик препаратының соңғы дозасын қабылдағаннан кейін 13 апта бойы тиімділігі жоғары контрацепция құралдарын пайдалануға кеңес беріледі.

Ұрпақ өрбіту жасындағы әйелдер, жүктілік және бала емізу

Жүктілік кезінде Майфортик препаратын қолдану өздігінен түсік тастау мен туа біткен даму ақауларын қоса, жүктілік кезінде ұрықтың өліп қалу қаупінің жоғарылауымен астасады. Майфортик препаратының жеткілікті және қатаң бақыланатын зерттеулерінің болмауына қарамастан, АҚШ Ұлттық трансплантациядан кейінгі жүктіліктер регистрінен алынған деректер негізінде жүктілік кезінде басқа иммунодепрессанттармен біріктірілген мофетил микофенолатын қолдану, Ұлттық трансплантациядан кейінгі жүктіліктер регистріндегі трансплантациялық емделушілер арасында білінген 4-5% мөлшеріндегі даму ақауларының жиілігімен салыстырғанда, 22% мөлшеріндегі туа біткен ақаулар жиілігінің жоғарылауымен (18 әсер етумен тірі туған нәрестедегі 4 жағдай) астасқан.

Мофетил микофенолатын қолдану кезінде тіркелген туа біткен ақаулар сыртқы құлақтың ақауларын және басқа бет-әлпет кемістіктерін, соның ішінде ерін мен таңдай жырықтары, туа біткен диафрагмалық жарық, аяқ-қолдың дистальді бөлімінің, жүректің, өңештің және бүйректің аномалияларын қамтыды. Мофетил микофенолатын жүктілік кезінде қолдану, хабарламалар деректері бойынша, өздігінен түсік тастау қаупінің жоғарылауымен астасқан. Микофенол қышқылына ішу арқылы қабылдаудан немесе көктамыр ішіне енгізуден кейін айналатындықтан, аталған қауіптерді Майфортик препараты үшін де ескеру қажет. Микофенол қышқылының тератогенділік қуаты жануарларға жасалған клиникалық зерттеулерде білінді.

Жүктілік тестісінің теріс нәтижесі алынғанша Майфортик препаратымен емдеуді бастауға болмайды. Жүкті болып қалған жағдайда емделуші әйел дәрігермен дереу кеңесуі тиіс.

Баламалы ем жоқ жағдайларды қоспағанда, жүктілік кезінде Майфортик препаратын қолдану ұсынылмайды. Майфортик препаратымен ем басталғанша емдеу курсы бойына және ол біткеннен кейін 6 ай ішінде контрацепцияның тиімді әдістерін қолдану керек.

Микофенол қышқылының ана сүтіне бөлінуі белгісіз. Майфортик препараты емшек емізу кезінде қолданылмауы тиіс. Көп препараттардың ана сүтіне бөлінетінін ескеріп, сондай-ақ қоректендірілетін жаңа туған нәрестелер/балалардағы ауыр жағымсыз әсерлер әлеуетіне орай, ем кезінде және емді тоқтатқаннан кейін 6 апта бойы емшек емізуден немесе препараттың ана үшін маңыздылығын ескеріп, медициналық препаратты пайдаланудан бас тарту туралы шешім қабылдау қажет.

Дәрілік заттың көлік құралын немесе қауіптілігі зор механизмдерді басқару қабілетіне әсер ету ерекшеліктері
Майфортик препаратын қабылдаудың автомәшине жүргізу және мехнизмдермен жұмыс істеу қабілетіне ықпалы анықталмаған. Майфортик препаратының әсер ету механизмі, фармакодинамикалық әсерлері мен сипатталған жағымсыз құбылыстарына қарап, осындай ықпалдың болу мүмкіндігі жорамалданбайды.

Дозировка и способ применения

Лечение препаратом Майфортик должны проводить только квалифицированные врачи-трансплантологи.

Рекомендованная доза - 720 мг (4 таблетки по 180 мг или 2 таблетки по 360 мг) 2 раза в сутки (суточная доза - 1440 мг). У пациентов, получающих микофенолата мофетил в дозе 2 г, лечение можно заменить на 720 мг препарата Майфортик, назначаемого 2 раза в сутки (суточная доза -1440 мг).

Препарат Майфортик следует назначать de novo пациентам в течение 48 часов после трансплантации. Препарат Майфортик применяют независимо от приема пищи.

Применение препарата у пациентов пожилого возраста. Коррекция дозы для этой возрастной категории пациентов не требуется.

Применение препарата у детей. Эффективность и безопасность препарата Майфортик у детей не изучалась. Имеются ограниченные данные по фармакокинетике у детей, перенесших трансплантацию почки.

Применение препарата у пациентов с почечной недостаточностью. У пациентов с задержкой функции почечного трансплантата после операции изменение дозы не требуется. Необходимо тщательное наблюдение за пациентами с хроническим тяжелым нарушением функции почек (скорость клубочковой фильтрации менее 25 мл/мин/1,73 м2).

Применение препарата у пациентов с печеночной недостаточностью. У пациентов со значительным поражением паренхимы печени коррекция дозы не требуется.

Лечение во время реакции отторжения трансплантата. Реакция отторжения трансплантата не приводит к изменениям фармакокинетики микофеноловой кислоты (МФК); уменьшение дозы или прекращение приема препарата Майфортик не требуется.

Таблетки препарата Майфортик не должны раздавливаться для сохранения целостности кишечнорастворимой оболочки. Следует избегать вдыхания или прямого контакта порошка с кожей или слизистой оболочкой при повреждении целостности таблеток препарата Майфортик.
Майфортик препаратымен емдеуді тек білікті трансплантолог-дәрігерлер жүргізуі тиіс.

Ұсынылатын доза - 720 мг (180 мг 4 таблетка немесе 360 мг 2 таблетка) тәулігіне 2 рет (тәуліктік доза - 1410 мг). Мофетил микофенолатын 2 г дозада алатын емделушілерде емдеуді тәулігіне екі рет тағайындалатын 720 мг Майфортик препаратымен алмастыруға болады (тәуліктік доза - 1410 мг).

Майфортик препараты емделушілерге трансплантациядан кейін 48 сағат ішінде de novo тағайындалу керек. Майфортик препараты ас ішуге байланыссыз қолданылады.

Препаратты егде жастағы емделушілерде қолдану. Емделушілердің осы жас санатында дозаны түзету қажет емес.

Препаратты балаларда қолдану. Майфортик препаратының балалардағы тиімділігі мен қауіпсіздігі зерттелмеген. Бүйрек трансплантациясы жасалған балалардағы фармакокинетикасы бойынша шектеулі деректер бар.

Препаратты бүйрек жеткіліксіздігі бар емделушілерде қолдану. Операциядан кейін бүйрек трансплантаты функциясының іркілісі бар емделушілерде дозаны өзгерту қажет емес. Бүйрек функциясының созылмалы ауыр бұзылуы (шумақтық сүзілу жылдамдығы 25 мл/мин/1,73 м2) бар емделушілерді мұқият қадағалау қажет.

Препаратты бауыр жеткіліксіздігі бар емделушілерде қолдану. Бауыр паренхимасы едәуір зақымданған емделушілерде дозаны түзету қажет емес.

Трансплантаттың қабылданбау реакциясы кезінде емдеу. Трансплантаттың қабылданбау реакциясы микофенол қышқылы (МФҚ) фармакокинетикасының өзгерістеріне әкелмейді. Майфортик препаратының дозасын азайту немесе қабылдауды тоқтату талап етілмейді.

Майфортик препаратының таблеткалары ішекте еритін қабығының бүтіндігі сақталу үшін жаншылмауы тиіс. Майфортик препараты таблеткаларының бүтіндігі бүлінсе, ұнтақты деммен ішке тартуға немесе оны теріге немесе шырышты қабыққа тікелей тигізіп алуға болмайды.

Взаимодействие с лекарствами

Нерекомендуемое комбинирование по результатам наблюдаемого взаимодействия

Азатиоприн. Поскольку специальных исследований взаимодействия препарата Майфортик и азатиоприна не проводилось, эти препараты не следует назначать одновременно.

Живые вакцины. Не следует использовать живые вакцины у больных с нарушенным иммунным ответом. При использовании других вакцин продукция антител может быть снижена.

Наблюдаемые взаимодействия, которые необходимо учитывать

Ацикловир. У больных с нарушением функции почек могут повышаться концентрации в крови как ГМФК (глюкуронида микофеноловой кислоты), так и ацикловира. Возможно, оба препарата конкурируют на уровне выведения из организма, так как секретируются почечными канальцами. Такие пациенты требуют тщательного наблюдения.

Гастропротекторные препараты

Антацидные препараты, содержащие гидроокись магния и алюминия. При одновременном назначении с антацидами всасывание микофенолата натрия снижается, в результате чего AUC МФК уменьшается на 37% и Cmax - на 25%. Следует соблюдать осторожность при сочетанном применении препарата Майфортик с антацидными препаратами, содержащими гидроокись магния и алюминия.

Ингибиторы протонной помпы. У здоровых добровольцев одновременное применение 1000 мг ММФ и 40 мг пантопразола дважды в сутки приводило к снижению AUC ММФ на 27%, а Cmax ММФ - на 57%. Однако в этом же исследовании не наблюдалось изменений фармакокинетики ММФ после одновременного применения препарата Майфортик и пантопразола.

Ганцикловир. Присоединение ганцикловира не влияет на фармакокинетику МФК и ГМФК. При достижении терапевтической концентрации МФК клиренс ганцикловира не изменяется. Тем не менее, при сочетанном назначении препарата Майфортик и ганцикловира больным с нарушением функции почек может потребоваться коррекция режима дозирования ганцикловира, а за пациентами должно быть установлено тщательное наблюдение.

Такролимус. В перекрестном исследовании кальциневрина у пациентов со стабильным почечным трансплантатом, постоянный уровень фармакокинетики препарата Майфортик измерялся как при лечении Неоралом®, так и такролимусом. Среднее значение AUC МФК было выше на 19%, Cmax (максимальная концентрация) - примерно на 20% ниже. Наоборот, AUC и Cmax ГМФК было ниже примерно на 30% при лечении такролимусом по сравнению с терапией препаратом Неорал®.

Циклоспорин А. В исследованиях у больных со стабильным почечным трансплантатом было показано, что на фоне равновесных концентраций препарата Майфортик фармакокинетика циклоспорина А не изменялась.

Ожидаемые взаимодействия, которые необходимо учитывать

Холестирамин и препараты, влияющие на кишечнопеченочную циркуляцию. В связи со своей способностью блокировать всасывание препаратов в кишечнике, холестирамин может снижать концентрацию МФК в крови и AUC. В связи с возможным снижением эффективности препарата Майфортик, следует соблюдать осторожность при сочетанном применении холестирамина и препаратов, нарушающих кишечно-печеночную циркуляцию.

Пероральные контрацептивы. Пероральные контрацептивы метаболизируется посредством реакций окисления, в то время как препарат Майфортик - глюкуронирования. Влияние пероральных контрацептивов на фармакокинетику препарата Майфортик маловероятно, и, следовательно, вряд ли можно ожидать каких-либо клинически значимых взаимодействий. С другой стороны, принимая во внимание тот факт, что влияние длительной терапии препаратом Майфортик на фармакокинетику пероральных контрацептивов еще пока не изучено, нельзя исключить снижение эффективности контрацептивов.
Байқалған өзара әрекеттесу нәтижелері бойынша ұсынылмайтын біріктірілім

Азатиоприн. Майфортик препараты мен азатиоприн өзара әрекеттесуінің арнайы зерттеулері жүргізілмегендіктен, бұл препараттарды бір мезгілде тағайындауға болмайды.

Тірі вакциналар. Иммундық жауабы бұзылған науқастарда тірі вакциналар пайдалануға болмайды. Басқа вакциналар пайдаланылғанда антиденелердің өндірілуі төмендеуі мүмкін.

Ескеруді қажет ететін байқалған өзара әрекеттесулер

Ацикловир. Бүйрек функциясы бұзылған науқастарда қандағы МФҚГ, (микофенол қышқылы глюкурониді), ацикловирдің де концентрациялары артуы мүмкін. Екі препарат та, бүйрек өзекшелерімен секрецияланатындықтан, организмнен шығарылу деңгейінде бәсекелеседі. Мұндай емделушілерге тиянақты қадағалау қажет болады.

Гастропротекторлық препараттар

Құрамында магний және алюминий гидрототығы бар антацидті препараттар. Антацидтермен бір мезгілде тағайындалғанда натрий микофенолатының сіңуі төмендейді, соның нәтижесінде МФҚ AUC 37% және Cmax 25% азаяды. Майфортик препаратын құрамында магний және алюминий гидрототығы бар антацидті препараттармен қосып қолданғанда сақ болу керек.

Протонды помпа тежегіштері. Дені сау еріктілерде тәулігіне екі рет бір мезгілде 1000 мг ММФ мен 40 мг пантопразол қолдану ММФ AUC 27%, ал ММФ Cmax 57% төмендеуіне әкелген. Дегенмен осы зерттеуде бір мезгілде Майфортик препараты мен пантопразол қолданудан кейін ММФ фармакокинетикасының өзгерістері байқалмаған.

Ганцикловир. Ганцикловирдің қосылуы МФҚ және МФҚГ фармакокинетикасына әсер етпейді. МФҚ емдік концентрациясына жеткен кезде ганцикловир клиренсі өзгермейді. Дегенмен де, Майфортик препараты мен ганцикловир бүйрек функциясы бұзылған науқастарға үйлестіріліп тағайындалғанда ганцикловирдің дозалану режимін түзету қажет болуы мүмкін, ал емделушілерге тиянақты бақылау орнатылуы тиіс.

Такролимус. Бүйрек трансплантаты тұрақты емделушілерде жүргізілген кальциневриннің айқаспалы зерттеуінде Майфортик препараты фармакокинетикасының тұрақты деңгейі Неоралмен® де, такролимуспен де емдеу кезінде өлшенген. МФҚ AUC орташа мәні 19% жоғары, Cmax (ең жоғары концентрация) шамамен 20% төмен болды. Керісінше, ГМФҚ AUC және Cmax такролимуспен емдегенде, Неорал® препаратымен емдеумен салыстырғанда, шамамен 30% төмен болды.

Циклоспорин А. Бүйрек трансплантаты тұрақты науқастарда жүргізілген зерттеулер Майфортик препаратының тепе-тең концентрациялары аясында циклоспорин А фармакокинетикасының өзгермегенін көрсетті.

Ескеруді қажет ететін күтілімді өзара әрекеттесулер

Холестирамин және ішек-бауыр айналымына ықпал ететін препараттар. Өзінің препараттардың ішекте сіңуін бөгеу қабілетіне орай, холестерамин қандағы МФҚ концентрациясын және AUC азайтуы мүмкін. Майфортик препараты тиімділігінің төмендеуі мүмкін екеніне орай, холестирамин мен ішек-бауыр айналымын бұзатын препараттарды үйлестіріп қолдануда сақ болу керек.

Ішуге арналған контрацептивтер. Ішуге арналған контрацептивтер тотықтану, әрі Майфортик препараты сияқты глюкурондану реакциясы арқылы метаболизденеді. Ішуге арналған контрацептивтердің Майфортик препаратының фармакокинетикасына ықпал ету ықтималдығы аз, соған сәйкес, қандай да бір клиникалық мәнді өзара әрекеттесудің күтілуі екіталай. Екінші жағынан, Майфортик препаратымен ұзақ уақыт емдеудің ішуге арналған контрацептивтер фармакокинетикасына әсері әлі зерттелмегенін ескеріп, контрацептивтер тиімділігінің төмендеуін жоққа шығаруға болмайды.

Передозировка майфортиком в таблетках

Зарегистрирована казуистика преднамеренной и непреднамеренной передозировки препаратом Майфортик, при которой не все пациенты испытывали соответствующие побочные действия.

В случаях передозировки с зарегистрированными побочными действиями данные побочные действия приходились на известные классовые результаты исследования безопасности. Таким образом, передозировка препаратом Майфортик может привести к чрезмерной супрессии иммунной системы и может повысить восприимчивость к инфекциям, включая оппортунистические инфекции, смертельные инвазии и сепсис. При развитии дискразии крови (например, нейтропения с абсолютным числом нейтрофилов <1,5 х 103 / мкл или анемия) целесообразно прервать или отменить терапию препаратом Майфортик.

Хотя неактивный метаболит ГМФК выводится гемодиализом, не следует ожидать, что этот метод будет эффективно выводить клинически значимые количества активного МФК. Это, в значительной степени обусловлено высокой степенью (97%) связывания МФК с белками плазмы. Холестирамин и другие секвестранты желчных кислот нарушают всасывание МФК из кишечника и, следовательно, могут приводить к снижению ее концентрации в крови.
Майфортик препаратымен көзделген және көзделмеген артық дозаланудың шытырман мысалдары тіркелген, онда емделушілердің бәрі бірдей тиісті жағымсыз әсерлерді сезінбеген.

Тіркелген жағымсыз әсерлерімен артық дозалану жағдайларында аталған жағымсыз әсерлер жүктілікті зерттеудің белгілі кластық нәтижелеріне тиісті болды. Осылайша, Майфортик препаратымен артық дозалану иммундық жүйенің шектен тыс супрессиясына әкелуі мүмкін және оппортунистік жұқпалар, өлімге ұшырататын инвазиялар мен сепсисті қоса, жұқпаларға сезімталдықты арттыра алады. Қан дискразиясы дамығанда (мысалы, нейтрофильдердің абсолютті саны <1,5 х 103 / мкл нейтропения немесе анемия) Майфортик препаратын үзу немесе тоқтату мақсатқа сай.

Белсенді емес ГМҚ метаболиті гемодиализбен шығарылса да, бұл әдіспен белсенді МФҚ клиникалық мәнді мөлшерлерінің тиімді шығарылуын күтпеу керек. Бұл едәуір дәрежеде плазма ақуыздарымен жоғары деңгейде (97%) МФҚ байланысуынан болады. Холестирамин және өт қышқылдарының басқа секвестранттары ішектен МФҚ сіңуін нашарлатады, сондықтан да оның қандағы концентрациясының төмендеуіне әкелуі мүмкін.

Фармакологические свойства

Фармакокинетика

Всасывание. После перорального применения микофенолат натрия интенсивно всасывается. Особый состав кишечно-растворимого пленочного покрытия препарата Майфортик препятствует высвобождению микофеноловой кислоты (МФК) в кислой среде желудка. Благодаря этому максимальная концентрация МФК в крови достигается приблизительно через 1.5-2 часа.

У пациентов со стабильным почечным трансплантатом, получающих базовую иммуносупрессивную терапию циклоспорином в форме микроэмульсии, степень абсорбции МФК из ЖКТ составляет 93%, а биодоступность - 72%. В изученном диапазоне доз от 180 до 2160 мг фармакокинетика МФК имела линейный дозозависимый характер. Величина площади под кривой (зависимость концентрации МФК в сыворотке крови от времени (AUC)) при приеме препарата Майфортик натощак не отличается от таковой при приеме препарата с пищей с высоким содержанием жира (55 г жира, 1000 калорий). Однако, при этом максимальная концентрация МФК (Cmax) уменьшается на 33%.

Распределение. Объем распределения МФК в равновесном состоянии составляет 50 литров. Как микофеноловая кислота, так и глюкуронид микофеноловой кислоты (ГМФК) имеют высокое связывание с белками - 97% и 82%, соответственно. В условиях снижения концентрации в плазме свободного белка (уремия, печеночная недостаточность, гипоальбуминемия, одновременное применение препаратов с высоким связыванием с белками) возможно повышение концентрации в плазме свободной МФК и, следовательно, повышение риска развития побочных эффектов.

Метаболизм. Период полувыведения МФК составляет 11.7 ч, клиренс - 8.6 л/ч. МФК преимущественно метаболизируется с участием глюкуронилтрансферазы с образованием фенолового глюкуронида МФК, глюкуронида микофеноловой кислоты (ГМФК). ГМФК является основным метаболитом МФК и не обладает биологической активностью. У пациентов со стабильным почечным трансплантатом, получающих базовую иммуносупрессивную терапию циклоспорином в форме микроэмульсии, около 28% пероральной дозы препарата Майфортик переходит в ГМФК при "первом прохождении" через печень путем пресистемного метаболизма. Период полувыведения ГМФК составляет 15.7 ч, клиренс - 0.45 л/ч.

Выведение. МФК выводится в основном с мочой в виде ГМФК и очень малые количества (<1.0%) - в неизмененном виде. ГМФК также секретируется с желчью в кишечник, где расщепляется (путем деконъюгации) флорой кишечника. Образующаяся в результате этого расщепления МФК затем может реабсорбироваться. Через 6-8 ч после приема препарата Майфортик отмечается второй пик концентрации МФК, что соответствует повторному всасыванию деконъюгированной МФК.

Фармакокинетика у больных, перенесших трансплантацию почки и находящихся на базовой иммуносупрессивной терапии циклоспорином в форме микроэмсулъсии

В таблице 1 представлены средние значения фармакокинетических параметров МФК после приёма препарата Майфортик. Значения фармакокинетических параметров МФК при приеме однократной дозы могут иметь прогностическое значение для суждения о возможных значениях этих параметров при повторном и длительном дозировании. Средние значения AUC и Cmax МФК, измеренные в раннем посттрансплантационном периоде, составляют приблизительно ½ от значений, определенных спустя 6 месяцев после трансплантации.

Таблица 1. Средние значения фармакокинетических параметров МФК после перорального приема препарата Майфортик у больных, перенесших трансплантацию почки и получающих базовую иммуносупрессивную терапию циклоспорином в форме микроэмульсии

Особые группы пациентов

Почечная недостаточность
Фармакокинетика МФК не изменялась в пределах от нормальной до отсутствующей почечной функции. При нарушении функции почек, AUC ГМФК увеличивается, так у пациентов с анурией значения AUC ГМФК выше примерно в 8 раз. Гемодиализ не влияет на клиренс МФК и ГМФК. При почечной недостаточности содержание свободной МФК может значительно увеличиваться, что обусловлено снижением связывания МФК с белками в условиях высокой концентрации мочевины в крови.

Печеночная недостаточность
Фармакокинетика МФК мало зависит от состояния функции печени. Глюкуронидация МФК у добровольцев с алкогольным циррозом печени не показала относительную подверженность влиянию паренхиматозного заболевания печени. В зависимости от характера заболевания (преимущественное поражение паренхимы, или желчевыводящей системы, или прочее) фармакокинетика МФК либо остается неизменной, либо меняется незначительно. Однако, болезнь печени с преимущественно биллиарным поражением, например первичный биллиарный цирроз, может демонстрировать другое влияние.

Применение у детей
Безопасность и эффективность у детей не исследовались. Существуют ограниченные данные фармакокинетики при применении препарата Майфортик у детей. В представленной выше таблице средние значения (СО) фармакокинетики показаны для педиатрических трансплантационных пациентов со стабильным почечным трансплантатом, получающих иммуносупрессивную терапию циклоспорином в форме микроэмульсии. По сравнению с взрослыми трансплантационными пациентами, у данных педиатрических пациентов отмечалась повышенная изменчивость Cmax и AUC МФК. Среднее значение AUC МФК при данной дозе было выше характерного значения взрослых пациентов, получавших препарат Майфортик в дозе 720 мг. Средний кажущийся клиренс МФК составил примерно 7,7 л/ч. Ожидается, что доза препарата Майфортик в пределах 200-300 мг/м2 будет иметь AUC МФК в 30-50 мкг•ч/мл.

Пол
Клинически значимых различий фармакокинетических параметров в зависимости от пола больных не обнаружено.

Пациенты пожилого возраста
На основе предварительных данных воздействие МФК, по-видимому, не имеет клинически значимых изменений с возрастом.

Этнические группы/расовая принадлежность
После применения однократной дозы препарата Майфортик 720 мг у 18 здоровых пациентов-японцев и пациентов-европеоидов воздействия (AUCinf) МФК и ГМФК были на 15 и 22% ниже у пациентов-японцев по сравнению с пациентами-европеоидами. Максимальные концентрации (Cmax) ГМФК были аналогичны в двух контингентах, однако Cmax МФК у пациентов-японцев был выше на 9,6%. Данные результаты не констатируют клинически значимых различий
Сіңуі. Ішу арқылы қолданғаннан кейін натрий микофенолаты қарқынды сіңеді. Майфортик препаратының ішекте еритін үлбірлі жабынының айрықша құрамы микофенол қышқылының (МФҚ) асқазандағы қышқылды ортада босап шығуын бөгейді. Соның арқасында МФҚ қандағы ең жоғары концентрациясына шамамен 1.5-2 сағат өткенде жетеді.

Микроэмульсия түріндегі циклоспоринмен базалық иммуносупрессиялық ем алатын, бүйрек трансплантаты тұрақты емделушілерде АІЖ-нан МФҚ сіңірілу дәрежесі 93%, ал биожетімділігі 72% құрайды. 180-нен 2160 мг дейінгі дозалардың зерттелген ауқымында МФҚ фармакокинетикасы тікелей дозаға тәуелді сипат иеленген. Майфортик препаратын аш қарынға қабылдағанда қан сарысуындағы МФҚ концентрациясының уақытқа тәуелді қисық астындағы ауданының (AUC) шамасы препаратты май мөлшері көп (55 г май, 1000 калория) тамақпен қабылдаған кездегі көрсеткіштен ерекшеленбейді. Дегенмен, бұл орайда ең жоғары МФҚ концентрациясы (Cmax) 33% азаяды.

Таралуы. Тепе-тең қалыптағы МФҚ таралу көлемі 50 литр құрайды. Микофенол қышқылының да, микофенол қышқылы глюкуронидінің (МФҚГ) де ақуыздармен байланысуы жоғары – тиісінше 97% және 82%. Плазмадағы бос ақуыз концентрациясы төмендеген (уремия, бауыр жеткіліксіздігі, гипоальбуминемия, ақуыздармен байланысуы жоғары препараттарды бір мезгілде қолдану) жағдайларда плазмадағы бос МФҚ концентрациясының жоғарылауы, соның салдарынан жағымсыз әсерлердің даму қаупі артуы мүмкін.

Метаболизмі. МФҚ жартылай шығарылу кезеңі 11.7 сағат, клиренсі 8.6 л/сағат құрайды. МФҚ көбінесе МФҚ фенолды глюкуронидін, микофенол қышқылы глюкуронидін (МФҚГ) түзетін глюкуронилтрансферазаның қатысуымен метаболизденеді. МФҚГ – биологиялық белсенділігі жоқ негізгі МФҚ метаболиті. Микроэмульсия түріндегі циклоспоринмен базалық иммуносупрессиялық ем алатын, бүйрек трансплантаты тұрақты емделушілерде Майфортик препаратының ішу арқылы қабылданатын дозасының 28% жуығы бауыр арқылы «алғашқы өту» кезінде жүйе алдындағы метаболизм жолымен МФҚГ-не ауысады. МФҚГ жартылай шығарылу кезеңі 15.7 сағат, клиренсі 0.45 л/сағат құрайды.

Шығарылуы. МФҚ негізінен МФҚГ түрінде несеппен және өте аз мөлшерлері (<1.0%) өзгермеген күйде шығарылады. МФҚГ өтпен ішекте де секрецияланады, онда ішек флорасымен (деконъюгация арқылы) ыдырайды. Осы ыдырау нәтижесінде түзілетін МФҚ одан кейін қайта сіңірілуі мүмкін. Майфортик препаратын қабылдағаннан кейін 6-8 сағаттан соң МФҚ концентрациясы екінші жоғарғы шегіне жетеді, бұл деконъюгацияланған МФҚ қайта сіңуіне сәйкес келеді.

Микроэмульсия түріндегі циклоспоринмен базалық иммуносупрессиялық ем алатын және бүйрек трансплантациясы жасалған науқастардағы фармакокинетикасы

1 кестеде Майфортик препаратын қабылдаудан кейінгі МФҚ фармакокинетикалық параметрлерінің орташа мәндері берілген. Бір реттік доза қабылдаған кездегі МФҚ фармакокинетикалық параметрлерінің мәндері қайта және ұзақ дозалануында осы параметрлердің ықтимал мәндері талқыланатын болжамды мәнге ие болады. Ерте трансплантациялық кезеңнен кейін өлшенген МФҚ AUC және Cmax орташа мәндері трансплантациядан кейін 6 ай өткен соң анықталған мәндердің ½ шамасын құрайды.

1 кесте. Микроэмульсия түріндегі циклоспоринмен базалық иммуносупрессиялық ем алатын және бүйрек трансплантациясы жасалған науқастарда Майфортик препаратын ішу арқылы қабылдаудан кейінгі МФҚ фармакокинетикалық параметрлерінің орташа мәндері

Емделушілердің ерекше топтары

Бүйрек жеткіліксіздігі
МФҚ фармакокинетикасы бүйрек функциясы қалыпты күйден жұмыс істемей қалатын шекке дейін өзгермеген. Бүйрек функциясының бұзылуында МФҚГ AUC ұлғаяды, ал ануриясы бар емделушілерде МФҚГ AUC мәндері шамамен 8 есе жоғары болады. Гемодиализ МФҚ және МФҚГ клиренсіне әсер етпейді. Бүйрек жеткіліксіздігінде бос МФҚ мөлшері едәуір жоғарылауы мүмкін, бұл қанда мочевина концентрациясы жоғары болған жағдайларда ақуыздармен МФҚ байланысуының төмендеуінен болады.

Бауыр жеткіліксіздігі
МФҚ фармакокинетикасы бауыр функциясы жағдайына аз тәуелденеді. Алкогольді бауыр циррозына шалдыққан емделушілердегі МФҚ глюкурондануы бауырдың паренхиматозды ауруының ықпалына салыстырмалы бейімділік көрсетпеген. Аурудың сипатына қарай (көбінесе паренхиманың немесе өт шығару жүйесінің зақымдануы немесе басқалары) МФҚ фармакокинетикасы не өзгермеген күйде қалады, не болымсыз өзгереді. Алайда, көбінесе билиарлы зақымданған бауыр ауруы, мысалы, бастапқы билиарлы цирроз басқаша ықпалды көріністеуі мүмкін.

Балаларда қолдану
Балалардағы қауіпсіздігі мен тиімділігі зерттелмеген. Майфортик препаратын балаларда қолдану кезіндегі фармакокинетикасының шектеулі деректері бар. Жоғарыда ұсынылған кестеде микроэмульсия түріндегі циклоспоринмен иммуносупрессиялық ем алатын, бауыр трансплантаты тұрақты педиатриялық трансплантациялық емделушілерге тән фармакокинетикасының орташа мәндері (СО) көрсетілген. Трансплантацияланған ересек емделушілермен салыстырғанда, осы педиатриялық емделушілерде МФҚ Cmax және AUC мәндерінің қатты өзгергіштігі білінген. Осы дозадағы МФҚ AUC орташа мәні Майфортик препаратын 720 мг дозада алған ересек емделушілерге тән мәнінен жоғары болды. Орташа болжанатын МФҚ клиренсі шамамен 7,7 л/сағат құрады. Майфортик препараты дозасының 200-300 мг/м2 шегінде МФҚ AUC 30-50 мкг•сағ./мл мәніне ие болуы күтіледі.

Жынысы
Науқастардың жыныс ерекшелігіне байланысты фармакокинетикалық параметрлерінің клиникалық мәнді айырмашылықтары болмаған.

Егде жастағы емделушілер
Алдын ала жиналған деректер негізінде МФҚ әсерінің жас ұлғаюымен клиникалық мәнді өзгерістері болмайды.

Этникалық топтар/нәсілдік ерекшелік
Майфортик препаратының бір реттік 720 мг дозасын қолданудан кейін дені сау 18 жапондық емделушіде және еуропалық емделушілерде МФҚ және МФҚГ әсер етуі (AUCinf), еуропалық емделушілермен салыстырғанда, жапондық емделушілерде 15 және 22% төмен болды. МФҚГ ең жоғары концентрациялары (Cmax) екі контингентте де ұқсас болды, алайда жапондық емделушілердегі МФҚ Cmax 9,6% жоғары болды. Аталған нәтижелер клиникалық мәнді айырмашылықтарды білдірмейді.

Фармакодинамика

Иммунодепрессивный препарат, применяемый для профилактики реакции отторжения трансплантата. МФК ингибирует синтез гуанозиновых нуклеотидов посредством селективного подавления инмонофосфатдегидрогеназы. Благодаря данному механизму активно подавляет пролиферацию Т- и В-лимфоцитов, причем в значительно большей степени, чем других клеток крови, поскольку пролиферация лимфоцитов зависит в основном от синтеза de novo.

Механизм действия МФК дополняет действие ингибиторов кальциневрина, нарушающих продукцию цитокинов и воздействующих на Т-лимфоциты в фазе покоя клеточного цикла.
Трансплантаттың қабылданбау реакциясының алдын алу үшін қолданылатын иммунодепрессиялық препарат. МФҚ инозинмонофосфатдегидрогеназаны селективті бәсеңдету арқылы гуанозинді нуклеотидтер синтезін тежейді. Осы механизм арқасында Т- және В-лимфоциттер пролиферациясын белсенді сипатта, оның үстіне қанның басқа жасушаларына қарағанда едәуір көп дәрежеде бәсеңдетеді, өйткені лимфоциттер пролиферациясы негізінен de novo синтезіне тәуелденеді.

МФҚ әсер ету механизмі цитокиндер өндірілуін бұзатын және жасушалық циклдың тыныштық фазасында Т-лимфоциттерге әсер ететін кальциневрин тежегіштерінің әсерін толықтырады.

Упаковка и форма выпуска

По 10 таблеток помещают в контурную ячейковую упаковку из пленки PA/AL/PVC и фольги алюминиевой. По 12 контурных упаковок вместе с инструкцией по медицинскому применению на государственном и русском языках помещают в пачку из картона.
10 таблеткадан РА/АL/РVС үлбірінен және алюминий фольгадан жасалған пішінді ұяшықты қаптамаға салады. 12 пішінді қаптамадан медицинада қолданылуы жөніндегі мемлекеттік және орыс тілдеріндегі нұсқаулықпен бірге картон қорапшаға салынады.